Статины: утечка мозгов Одним из последствий холестериновой паники стал резкий рост количества выдаваемых рецептов на один из видов лекарств, снижающих холестерин: статины. Если вы еще молоды, и вам пока их не прописывали, скорее всего, вы найдете эти таблетки в аптечке ваших родителей. Там все ясно уже по названию: все подобные средства заканчиваются на – статин. По некоторым оценкам, статины принимают до 20 млн американцев – это самые широко прописываемые лекарственные средства в мире. Наиболее популярный – розувастатин, регулярно занимает первые места по продажам лекарств в США. Это большой бизнес: фармацевтические компании в одном только 2010 году заработали на продажах статинов 35 млрд долл. США. Еще задолго до того, как у моей мамы начались симптомы снижения когнитивных функций, ей прописали статин: один из ее врачей решил, что повышенный холестерин нуждается в лечении. Хотя у нее не было ни инфарктов, ни инсультов, я был совершенно спокоен, когда она сообщила по телефону, что начала принимать лекарство (я тогда жил в Лос-Анджелесе). Мне казалось, что это просто «нормальная часть старения». К тому же лекарство прописал ей врач. Оно же просто не может быть небезопасным, правильно? Проблема здесь одна: статины нельзя назвать эквивалентом ремней безопасности – у них часто бывают неожиданные побочные эффекты или, как выражается моя подруга, психиатр Келли Броган, просто «эффекты». Как вы уже знаете, холестерин играет важную роль во многих механизмах, в том числе иммунитете, синтезе гормонов и здоровом функционировании мозга. Имеющиеся данные показывают, что статины, конечно, снижают общий уровень липопротеинов низкой плотности, но ничего не делают с маленькими ЛПНП – самыми коварными, легко окисляющимися частицами ЛПНП. Все потому, что статины уменьшают количество липопротеинов, вырабатываемых печенью, но при этом не решают проблем с переработкой ЛПНП, описанных выше. Более того, некоторые исследования показали, что статины могут повышать процентную долю маленьких, плотных ЛПНП[198]. Многие врачи, однако, не рассматривают состав ЛПНП во всех подробностях, прежде чем выписывать рецепт (чтобы узнать, частицы какого размера преобладают в организме, попросите врача сделать анализ подклассов липопротеинов на основе ЯМР). Доктор Ён Кюн Шин, которого я ранее уже упоминал, среди прочих ученых утверждает, что лекарства, снижающие уровень холестерина, могут заодно и уменьшить его выработку в мозге. «Если вы пытаетесь понизить холестерин, принимая лекарства, которые воздействуют на механизмы синтеза холестерина в печени, знайте: эти лекарства добираются и до мозга. А потом снижают выработку холестерина, который мозгу необходим», – писал он в пресс-релизе Университета штата Айова. Поскольку мозг состоит в основном из жира, статины, имеющие склонность вступать в реакцию с жирами, легче проникают в мозг. Аторвастатин, ловастатин и симвастатин относятся к таким липофильным средствам и с большей легкостью проникают через гематоэнцефалический барьер[199]. Есть множество свидетельств того, как липофильные статины вызывают когнитивные побочные эффекты, в худших случаях даже вызывая симптомы, подобные деменции[200] (когда у мамы начались когнитивные симптомы, она принимала ловастатин). С другой стороны, правастатин, розувастатин и флувастатин – это гидрофильные (предпочитающие воду) лекарства, в какой-то степени более «безопасные». Кроме всего прочего, статины снижают уровень кофермента Q10 (CoQ10), питательного вещества, важного для метаболизма мозга. В следующей главе вы узнаете, что метаболизм мозга невероятно важен, и снижение его активности считается самым ранним измеримым предклиническим симптомом болезни Альцгеймера. Кроме того, кофермент Q10 – это жирорастворимый антиоксидант, который помогает сдерживать окислительный стресс. Если снизить его уровень с помощью статинов, это станет ударом по мозгу, в котором полно кислорода и полиненасыщенных жиров[201]. ПРИМЕЧАНИЕ ВРАЧА: ПОЧЕМУ МЫ С НАСТОРОЖЕННОСТЬЮ ОТНОСИМСЯ К СТАТИНАМ Парадигма, в рамках которой изначально изучались статины (и которая дала основную массу данных, обосновывающих их использование), относилась к вторичной профилактике – предотвращении нового сердечного приступа после того, как вы уже пережили один. Затем по результатам исследований, оплаченных фармацевтическими компаниями, их стали прописывать и для первичной профилактики (предотвращения сердечного приступа у пациентов, у которых его еще ни разу не было), по сути, приписав миллионам американцев, никогда не страдавших проблемами с сердцем, «болезнь» гиперхолестеринемию (повышенный холестерин). Но ведь это хорошо, верно? Мы спасаем жизни! Но главное тут вот что: у большинства людей, которым прописали статины из-за повышенного холестерина, вообще никогда не случилось бы сердечного приступа. Повторю еще раз: подавляющее большинство из тех, кто принимают статины, здоровы. Статины кому-то помогают, но на каждого вылеченного пациента приходятся, возможно, сотни совершенно здоровых людей, которые страдают от побочных эффектов, но при этом не получают никакой пользы для здоровья. Один из способов оценки общей эффективности лекарства – ЧБНЛ (число больных, которых необходимо лечить). В качестве иллюстрации давайте рассмотрим автомобильные ремни безопасности. Если их пристегивать ради безопасности, и эта мера широко распространена, то можно сказать, что они весьма действенны, а риск серьезных побочных эффектов стремится к нулю. Чтобы спасти одну жизнь, пристегиваться приходится множеству людей – соответственно, показатель ЧБНЛ высок. Но это не проблема, потому что ремни безопасности не имеют никаких побочных эффектов. Со статинами, к сожалению, дело обстоит далеко не так: они регулярно вызывают мышечные боли, проблемы с памятью и метаболические нарушения, повышая риск диабета и даже болезни Паркинсона у здоровых в целом людей. Так каково же ЧБНЛ для статинов, которые принимают взрослые из группы риска, не имеющие заболеваний сердца? Исследования показывают, что эта цифра составляет от 100 до 150 для предотвращения одного сердечно-сосудистого события (сердечного приступа или инсульта), а на смертность они не влияют вообще никак. Иными словами, 99 из 100 пациентов не получают от статина никакой пользы. Если бы это было лекарство с минимальной стоимостью и нулевыми побочными эффектами, можно было бы вполне оправдать его прием для 99 человек. Но здесь вступает в действие параметр, противоположный ЧБНЛ: индекс потенциального вреда (ИПВ). У статинов ИПВ для развития заболевания мышц (миопатии) равен девяти (то есть рискует каждый десятый пациент), а для диабета – 250. Нет однозначно верного или неверного ответа на вопрос «Нужно ли мне принимать статин?» Но вы с врачом должны подробно обсудить этот вопрос, зная всю вышеизложенную информацию, и принять решение: что вы будете принимать и почему. К сожалению, в нынешних реалиях большинству врачей не хватает времени на подробное общение с каждым пациентом. Им приходится экономить время и либо назначать избыточное лечение, либо давать всем одни и те же рекомендации. Как терапевт я прописываю статины весьма избирательно, обычно – только для вторичной профилактики (т. е. только пациентам, перенесшим инфаркт или инсульт), и то не всегда. Я общаюсь с пациентами как с партнерами, мы вместе составляем общий план снижения рисков (включающий в себя в том числе и многие рекомендации из этой книги!), в основе которого всегда лежат рацион питания и физические упражнения. Статины влияют на мозг еще одним способом, причем и прямо, и косвенно: почти вдвое увеличивают риск заболеть диабетом второго типа. Опубликованное в 2015 году крупномасштабное, долгосрочное исследование с участием 3982 пациентов, принимавших статины, и 21 988 не принимавших (с одинаковыми факторами риска развития диабета и нормальным обменом веществ), заболеваемость диабетом второго типа в группе со статинами через десять лет оказалась вдвое выше, а людей с лишним весом в ней оказалось больше[202]. Помните: диабет второго типа в 2–4 раза повышает риск развития болезни Альцгеймера, а также многих других хронических болезней, в том числе заболеваний сердца[203]. Вы, наверное, уже готовы задать вопрос: «Если статины прописывают в таком количестве, они вообще хоть кому-нибудь помогают, кроме финансистов “Большой фармакологии”»? Статины оказывают противовоспалительный эффект, независимый от воздействия на холестерин, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Как я уже говорил, воспаление – важный фактор развития не только сердечно-сосудистых заболеваний, но и болезней мозга. Так что для этой категории населения статины могут быть хоть сколько-нибудь, да полезны. Но зачем подвергать себя всем вышеперечисленным побочным эффектам, если с воспалением можно справиться, изменив диету и образ жизни? Даже если вы сами не принимаете статины, я надеюсь, что из этого раздела вы вынесете кое-что важное: понимание, насколько тесно взаимосвязаны различные системы организма. Ваш врач может прописать вам статин, увидев «высокий холестерин», и отправить восвояси, но лекарства не работают изолированно. И вещества, вырабатываемые организмом, как вы уже поняли, – тоже. Так что ешьте меньше углеводов и полиненасыщенных жиров (и сколько угодно кокосов и омлетов) и не мешайте холестерину и дальше выполнять важные задачи в организме. В следующей главе мы узнаем, как воспользоваться самой продвинутой гибридной топливной технологией во вселенной – и я говорю не об автомобилях. ЗАМЕТКИ НА ПОЛЯХ • Холестерин критически важен для оптимально функционирующего мозга и тела, но его транспортировочные частицы, липопротеины низкой плотности, очень уязвимы для побочных эффектов западной диеты и образа жизни. • Избегайте сахара, рафинированных углеводов, а также всего, что может нарушить работу кишечника – например, хронического стресса и диеты, в которой мало клетчатки: все это сделает из полезной вещи (здоровых частиц ЛПНП) вредную. Холестерин, пассажир этих транспортных частиц, часто является просто случайным свидетелем. • Полиненасыщенные масла легко окисляются и сжигают ваши кровеносные сосуды изнутри. • Повреждение ЛПНП – следствие плохой переработки. Если снизить нагрузку на печень, она сможет эффективнее перерабатывать ЛПНП и предотвратить формирование маленьких плотных частиц, из которых образуются бляшки в ваших артериях. • Статины могут навредить вашему мозгу. Поговорите с врачом, стоит ли вообще начинать их принимать – и, может быть, вам стоит отказаться от них как от средства первичной профилактики (предотвращения первого в жизни сердечного приступа). Гениальная еда № 5 Яйца Мифы об «опасном» холестерине в яичных желтках давно опровергнуты. Недавние масштабные, долгосрочные исследования подтвердили, что даже употребление яиц в большом количестве не повышает риска заболеваний сердца или болезни Альцгеймера. Более того, яйца усиливают когнитивные функции и улучшают маркеры сердечно-сосудистого здоровья. Исследование с участием мужчин и женщин с метаболическим синдромом показало, что при диете с пониженным содержанием углеводов три целых яйца в день снижают инсулинорезистентность, повышают уровень ЛПВП и увеличивают размеры частиц ЛПНП в гораздо большей степени, чем такое же по массе количество яичных белков[204]. У зародышей нервная система (в которую входит и мозг) развивается одной из самых первых. Соответственно, яичный желток идеально сконструирован природой для того, чтобы обеспечить рост здорового, оптимально работающего мозга. Благодаря этому яйца – особенно желтки – один из самых питательных продуктов, которые мы вообще можем съесть. Они содержат небольшие дозы почти всех витаминов и минералов, необходимых человеческому телу: витамин A, витамин B12, витамин E, селен, цинк и др. Кроме того, яйца – богатый источник холина, который важен и для здоровых, гибких клеточных мембран, и для выработки нейротрансмиттера ацетилхолина, отвечающего за обучение и память. Яичные желтки содержат лютеин и зеаксантин, два каротиноида, которые защищают мозг и улучшают скорость обработки информации в нейронах. В одном исследовании, проведенном Университетом Тафтса, употребление в пищу всего 1,3 яичного желтка в день в течение 4,5 недель повысило уровень зеаксантина в крови на 114–142 %, а лютеина на 28–50 %. Ух ты![205] Как употреблять в пищу: в целых яйцах можете себя не ограничивать. Готовьте яичницу-болтунью, пашот, жарьте их или просто варите. Поскольку яичный желток содержит много важных жиров и холестерина, уязвимых для окисления, я рекомендую оставлять его жидким, чтобы он по консистенции больше напоминал заварной крем, а не варить вкрутую. Соответственно, яичницу или омлет готовьте на слабом огне, чтобы яйца были жидкими и мягкими, а не сухими и твердыми. Как выбирать: яиц сейчас продают столько разновидностей, что очень легко запутаться – к тому же многое зависит и от вашего бюджета на еду. Вот простая шпаргалка, которая поможет вам определиться: Свободный выпас > Обогащенные омега-3 > Свободный выгул > Обычные Впрочем, вне зависимости от разновидности, яйца всегда будут малоуглеводистым, недорогим и очень питательным продуктом (даже обычные «магазинные» яйца, если ни на что другое у вас нет денег). Они идеально подходят для завтрака, но вполне уместны и для любого другого приема пищи – даже ужина. И, что важнее всего, не забывайте есть желтки! Глава 6 Топливо для мозга Мы уже узнали, как диета может помочь вам максимально повысить восприимчивость мембран у 86 млрд клеток мозга. Обсудили, как доставить здоровую кровь и питательные вещества к этим клеткам, поняли, почему нужно хорошо регулировать инсулиновые сигналы и поддерживать сахар в крови на низком уровне. Но мы пока еще не говорили о двигателях этих клеток, органеллах, благодаря которым все работает, – митохондриях. Прямо сейчас, когда вы читаете эти строки, мы переживаем глобальный энергетический кризис. Вы не узнаете о нем из газет, ему не посвящаются пафосные мероприятия по сбору средств, гала-концерты и десятки документальных фильмов на Netflix с известнейшими актерами в качестве исполнительных продюсеров, на него даже не выдаются научные гранты. Но, возможно, именно он вызывает умственную усталость, невыносимый голод, «туман» в голове, забывчивость и повсеместно распространенное снижение когнитивных функций. Вашему мозгу требуются огромные объемы топлива, чтобы нормально работать. Несмотря на сравнительно малую массу (всего 2–3 % от общего объема тела), он потребляет от 20 до 25 % всей энергии, вырабатываемой вашим обменом веществ в покое. Проще говоря, четверть всего вдыхаемого вами кислорода и съедаемой пищи уходит на обслуживание различных процессов мозга. Когда вы зубрите материалы для контрольной, готовитесь произносить речь или пролистываете варианты в любимом приложении для свиданий, ваш мозг сжигает топливо с такой же скоростью, как мышцы ног во время марафонского забега[206]. Но наш энергетический кризис вызван не недостатком топлива. Наш мозг, если так можно выразиться, скорее перезаправлен. Впервые за всю историю на Земле живет больше людей с лишним весом, чем с недостаточным[207]. Так кто же виноват в когнитивном недуге? Наказание на заправке К середине XX века основным видом топлива для подавляющего числа автомобилей стал бензин. Лишь сейчас, много десятилетий спустя, мы понимаем, что у нашей «бензиновой иглы» оказалось немало долгосрочных побочных эффектов и непредвиденных последствий, и мы осознали их лишь после того, как серьезно испортили общественное здоровье и окружающую среду – возможно, необратимо. Глюкоза, один из главных источников топлива для мозга, во многих отношениях похожа на бензин, и она попадает в кровь через углеводы, которые мы едим. Теплая булочка на закваске? Глюкоза. Картошка средней прожарки? Глюкоза. Долька ананаса особенно сладкого сорта? Глюкоза (и фруктоза). Если вы едите глюкозу часто, она превращается в главный источник энергии для мозга. Из этого сахара наши митохондрии вырабатывают энергию на клеточном уровне с помощью сложных процессов сгорания с участием кислорода. Этот процесс называется аэробным метаболизмом. Жизнь в нашем понимании была бы без него невозможна. Но, как и в случае с бензином, такой метаболизм оставляет после себя «выхлопы». Один из побочных продуктов метаболизма глюкозы – так называемые активные формы кислорода, они же свободные радикалы. Эти поврежденные молекулы-зомби мы уже описывали в главе 2, и их присутствие – нормальное, неизбежное следствие жизни. Прямо сейчас, когда вы это читаете, митохондрии по всему вашему организму переводят глюкозу и кислород в энергию и оставляют за собой эти отходы. Свободные радикалы не всегда вредны – при физических нагрузках их концентрация ненадолго возрастает, и они играют роль сигнальных молекул, заставляя организм адаптироваться и запускать мощные механизмы детоксикации[208] (подробнее я расскажу об этом в главе 10). В идеальных обстоятельствах мы имеем возможность вычистить из организма эти вещества. Но вот когда избыточная выработка свободных радикалов длится слишком долго, рано или поздно тело перестает успевать «убираться» за ними, и начинается каскад вредных процессов, которые стимулируют старение и связанные с ним заболевания. Эпилепсия, болезни Альцгеймера и Паркинсона, рассеянный склероз, аутизм и даже депрессия – это заболевания, при которых в мозге свирепствует окислительный стресс, способствуя их прогрессированию [209]. Вот почему ценным может оказаться источник топлива, альтернативный глюкозе (биологическому эквиваленту ископаемого топлива), который горит «чище» и эффективнее, и медленнее расходуется. Оказывается, нам не нужно даже искать слишком грубоко. Ученые еще с середины 1960-х годов знали о мощном источнике энергии, который прячется в каждом из нас. Его открыли во время наблюделия за древней практикой. Открываем кетонопровод Практически у всех мировых религий есть вариации на тему поста – от священного месяца Рамадана у мусульман до еврейского «Дня искупления», Йом-Киппура. В «Деяниях апостолов», одной из книг Нового Завета, говорится, что верующие постились, прежде чем принимать важные решения. У всех этих древних традиций есть одно сходство: они понимали психологические и физиологические эффекты голодания, пусть и не знали научного обоснования. После того, как вы переварите последнюю калорию из съеденной пищи, мозг сначала обратится за запасами топлива к печени. Печень выполняет сотни важнейших функций в организме – ее можно назвать многопрофильной высокотехнологичной производственной фабрикой, которая упаковывает, рассылает, хранит и уничтожает огромное количество важнейших химических веществ и источников топлива. В предыдущей главе вы узнали, что печень перерабатывает транспортные молекулы холестерина, ЛПНП, теперь же поговорим о другой ее важной роли: она производит небольшой буферный запас сахара – вещество, называемое гликогеном.